研究生教育

        浙江大学医学院病理与病理生理学系 教授、研究员 (07-10年, 10年转聘教授)、博士生导师、课题组组长(PI)

        肺上皮组织往往发挥着许多独特的生理学功能如分泌、屏障、吸收等,肺组织损伤修复与微环境调控密切相关。蛋白翻译后的可逆磷酸化修饰是最普遍、最广泛的一种细胞信号调控方式;我们课题组重点关注肺泡及间质气血屏障的损伤修复与炎症微环境相互作用的磷酸化调控机制。肺泡与气血屏障层的微环境调控与呼吸、心肺血管疾病及恶性肿瘤发生密切相关;肺上皮、免疫细胞、肺微血管内皮、血管平滑肌、屏障细胞基质层等都是构成肺泡微环境的关键细胞亚群,解析各类细胞的磷酸化信号对于理解肺泡微环境调控的病理生理学过程至关重要。基于预测及生化验证,我们后续主要通过条件性敲除小鼠模型,同时结合细胞微电子传感技术、多种生化与遗传学手段,重点解析参与肺泡微环境磷酸化调控磷酸酶及支架蛋白的病理及病理生物学意义,我们持续关注肺上皮损伤及纤维化重构、炎症及肿瘤细胞的血管转运、肺微循环血管内皮与平滑肌稳态调控等。我们期待这些这些分子与细胞生物学过程的深入诠释有助于理解肺间质纤维化、急性肺损伤、肺动脉高压以及转移性肺癌等重大高发、恶性呼吸系统疾病的发病机制,并提供潜在的治疗干预靶点。

代表性论文

1.Xiao P,  Zhang H, Zhang Y, Zheng M, Liu R, Zhao Y, Zhang X, Cheng H, Cao Q, Ke Y. Phosphatase Shp2 exacerbates intestinal inflammation by disrupting macrophage responsiveness to interleukin-10. J Exp Med 2019 216(2):337-49

2.Zhang Y, Xu Y, Liu S, Guo X, Cen D, Xu J, Li H, Li K, Zeng C, Lu L, Zhou Y, Shen H, Cheng H, Zhang X, Ke Y. Scaffolding protein Gab1 regulates myeloid dendritic cell migration in allergic asthma.Cell Res  2016 26:1226-41

3.Xiao P, Guo Y, Zhang H, Zhang X, Cheng H, Cao Q, Ke Y. Myeloid-restricted ablation of Shp2 restrains melanoma growth by amplifying the reciprocal promotion of CXCL9 and IFN-γ production in tumor microenvironment.  Oncogene 2018 37(37):5088-100

4.Xu Y, Zhang Y, Yang Y, Liu Y,Tian Q, Liu P, Ding Z, Cheng H, Zhang X, Ke Y.Tyrosine phosphatase Shp2 regulates p115RhoGEF/Rhodependent dendritic cell migration. Cell Mol Immunol. 2020 doi: 10.1038/ s41423-020-0414-y

5.Xu J, Tao B, Guo X, Zhou S, Li Y, Zhang Y, Zhou Z, Cheng H, Zhang X, Ke Y. Marcophage-restricted Shp2 tyrosine phosphatase acts a rheostat for MMP12 through TGFbeta activation in the prevention of age-related emphysema in mice J Immunol 2017 199 (7):2323-32