研究生教育

浙江大学生命科学学院，教授

浙江大学细胞与遗传学研究所，所长

2005年东京大学客座教授

教育经历

1994/3–1997/4， 日本东京大学， 博士

1992/3–1994/4， 日本东京大学， 硕士

1981/9–1985/6， 厦门水产学院， 学士

科研与学术工作经历

 2002/12-至今，浙江大学，生命科学学院，教授

 2000/6-2002/12，美国西佛罗里达大学，生物系，visiting researcher

 1998/5-2000/4，日本国际农林水产业研究中心，日本科技厅研究员

 1997/4-1998/5，日本理化研究所，博士后

 1985/8-1991/4, 天津市水产研究所，助理工程师

主要研究方向

   极端环境下特殊生命过程及干细胞静息机制。其中以卤虫的休眠胚胎为模型开展了胚胎干细胞静息机制的研究，明确了在极端环境下细胞通过tRNA的质核运输调控细胞静息的信号分子途经。目前基于卤虫的研究模型开展组蛋白甲基化修饰影响异染色质形成进而调控肿瘤干细胞及组织干细胞静息机制的研究，建立了组织形成过程中静息干细胞的谱系示踪的小鼠模型并开展干细胞静息及打破静息对组织发育、稳态及相关疾病发生的研究。发表SCI论文70余篇。研究成果在国际学术会议上作学术报告十余次，现已主持和完成多项国家自然科学基金重点和面上项目、863项目和973课题。

   为了研究静息肿瘤干细胞的生物学功能，我们建立了独有的干细胞静息调控的卤虫研究模型在卤虫模型研究中，筛选获得了细胞静息调控的SETD4，ArLap，ARDEK等关键蛋白，明确了细胞静息调控的表观遗传机制；阐明了SETD4通过催化组蛋白H4K20me3促进异染色质的形成，从而表观遗传调控卤虫休眠胚胎形成过程中细胞静息调控的分子机制；并发现SETD4以同样的机制表观遗传调控乳腺肿瘤干细胞的静息，揭示了由SETD4调控干细胞静息的进化保守机制。

   在此基础上，我们建立了自发乳腺癌小鼠(MMTV-PyMT)模型的静息肿瘤干细胞的报告，谱系示踪，细胞擦除及SETD4基因敲除研究模型，发现SETD4静息肿瘤干细胞能够在体内起始形成肿瘤，它们通过不对称分裂维持自身并产生新的肿瘤干细胞；SETD4静息肿瘤干细胞能够抵抗各种放化疗并全部存活；在肿瘤形成的早期SETD4静息肿瘤干细胞以不对称分裂维持自身数量产生肿瘤干细胞从而形成并促进肿瘤的生长，然而在肿瘤晚期它们以对称分裂大量增加静息肿瘤干细胞促进了肿瘤的恶性演化。重要的是临床乳腺癌病人表现出相同的机制。静息肿瘤干细胞能够抵抗放化疗及免疫治疗，在术后快速激活并增殖补充并维持肿瘤干细胞库，从而产生大量的肿瘤细胞导致肿瘤的复发，转移及恶化。研究成果对肿瘤干细胞理论有着新的理解和阐释，对肿瘤的临床治疗有着重要的应用价值。 

代表性论文

1.  Sen Ye, Yan-Fu Ding, Wen-Huan Jia, Xiao-Li Liu, Jing-Yi Feng, Qian Zhu, Sun-Li Cai, Yao-Shun Yang, Qian-Yun Lu, Xue-Ting Huang, Jin-Shu Yang, Sheng-Nan Jia, Guo-Ping Ding, Yue-Hong Wang, Jiao-Jiao Zhou, Yi-Ding Chen and Wei-Jun Yang*. SET domain-containing protein 4 epigenetically controls breast cancer stem cell quiescence. Cancer Research 79 (18), 4729–4743 (2019).

2.  An-Qi Li, Zhan-Peng Sun, Xu Liu, Jin-Shu Yang, Feng Jin, Lin Zhu, Wen-Huan Jia, Stephanie De Vos, Gilbert Van Stappen, Peter Bossier and Wei-Jun Yang*. The chloride channel CFTR controls cellular quiescence by hyperpolarizing the cell membrane during diapause in the crustacean Artemia. Journal of Biological Chemistry 294 (16), 6598-6611 (2019).

3.  Li Dai, Sen Ye, Hua-Wei Li, Dian-Fu Chen, Hong-Liang Wang, Sheng-Nan Jia, Cheng Lin, Jin-Shu Yang, Fan Yang, Hiromichi Nagasawa and Wei-Jun Yang*. SETD4 regulates cell quiescence and catalyzes the trimethylation of H4K20 during diapause formation of Artemia. Molecular and Cellular Biology 37 (7). pii, e00453-16 (2017).

4.  Dian-Fu Chen, Cheng Lin, Hong-Liang Wang, Li Zhang, Li Dai, Sheng-Nan Jia, Rong Zhou, Ran Li, Jin-Shu Yang, Fan Yang, James S. Clegg, Hiromichi Nagasawa and Wei-Jun Yang*. An La-related protein controls cell cycle arrest by nuclear retrograde transport of tRNAs durig diapause formation in Artemia. BMC Biology 14 (1), 16 (2016).

5.  Sheng-Nan Jia, Cheng Lin, Dian-Fu Chen, An-Qi Li, Li Dai, Li Zhang, Ling-Ling Zhao, Jin-Shu Yang, Fan Yang and Wei-Jun Yang*. The transcription factor p8 regulates autophagy in response to palmitic acid stress via a mammalian target of rapamycin (mTOR)-independent signaling pathway. Journal of Biological Chemsitry 291 (9), 4462–4472 (2016).

在研相关科研项目

1.   极端环境下卤虫异染色质调控胚胎休眠及细胞静息机制，国家自然科学基金重点项目，304万元（本人承担304万元），2018.1-2022.12，

2.   项目负责人组织干细胞的正常发育、变异及肿瘤干细胞形成机制，国家重点研发计划项目，235万元（本人承担235万元），2016.7-2021.6，项目骨干