研究生教育

   李雯教授，浙江大学求是特聘医师、浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室副主任，浙江大学呼吸疾病研究所副所长，浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科副主任。从事呼吸疾病发病机制及防治研究30余年，擅长肺癌、肺结节、肺部感染、慢阻肺、哮喘及慢性咳嗽的综合诊治，主导建立浙大二院肺癌免疫治疗相关不良反应（irAE）诊治团队和肺结节/肺癌多学科联合门诊。主要研究内容涉及气道炎症性疾病发病机制、肺癌发生机制及个体化治疗及二者相互转化的机制研究。目前在国内外期刊发表SCI论文百余篇，其中以第一/通讯作者（含共同）在AM J Resp Crit Care Med，Adv Sci，Eur Respir J，Thorax，Autophagy，Allergy等国际权威期刊发表SCI文章42篇。主持国家自然科学基金区域免疫重大研究计划1项、面上项目3项，浙大新冠应急科研专项1项，主参973课题、863课题、国家自然科学基金重点及面上项目、浙江省科技厅重大科技专项近20项。作为主要参与者获得国家科学技术进步奖二等奖、教育部科技进步奖一等奖、中华医学科技奖二等奖、浙江省科学技术奖一等奖、浙江省自然科学奖一等奖等。获评中国“优秀呼吸医师奖”、浙江大学“优秀共产党员”、浙江省“优秀呼吸医师”以及浙大二院“先进工作者”等多项荣誉称号。

主要工作经历

(1) 2014-07 至今, 浙江大学, 医学院, 教授

(2) 2012-12 至今, 浙江大学医学院附属第二医院, 呼吸与危重症医学科, 主任医师

(3) 2007-12 至 2012-12, 浙江大学医学院附属第二医院, 呼吸与危重症医学科, 副主任医师

(4) 2010-08 至 2011-08, 美国梅奥医学中心, 肺部医学, 访问学者

(5) 2005-08 至 2007-12, 浙江大学医学院附属第二医院, 呼吸内科, 主治医师

(6) 1999-07 至 2002-08, 贵州省人民医院, 干医科, 主治医师

(7) 1997-12 至 1998-08, 贵州省人民医院, 干医科, 主治医师

(8) 1989-07 至 1997-12, 贵州省人民医院, 干医科, 医师

教育背景

(1) 2002-09 至 2005-06, 华中科技大学, 呼吸系病, 博士

(2) 1998-09 至 2001-06, 华中科技大学, 呼吸系病, 硕士

(3) 1984-09 至 1989-07, 遵义医科大学, 医疗系,   学士

学术兼职

中华预防医学会呼吸专委会 委员

中国医师协会呼吸医师分会 委员

中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组 委员

中国医师协会呼吸医师分会肺癌工作委员会 委员

中国慢阻肺联盟 常委

海峡两岸医药卫生交流协会呼吸分会 常委兼总干事

浙江省医学会呼吸系病分会 候任主委

浙江省医师协会呼吸医师分会 副会长

重要创新成果

1、罕见点突变在肿瘤中的作用研究（Adv Sci 2020，IF=16.806）

从一对同卵双生双胞胎（一位患罕见的肺炎性肌纤维母细胞瘤，另一位健康）入手，通过全基因组测序，在患者赖氨酸甲基转移酶SETD8基因上发现一个罕见单核苷酸突变（rs61955126T> C, SETD8C302R）。功能实验表明SETD8缺失可引起肿瘤细胞基因组不稳定，而SETD8C302R点突变导致p53/p21功能缺陷，使肿瘤细胞对小分子药物WEE1抑制剂敏感性增加，提示WEE1抑制剂可能是针对SETD8C302R突变肿瘤的潜在有效治疗药物。

2、嗜酸性粒细胞调控LPS诱导的急性肺损伤的机制研究（Eur Respir J 2020，IF= 16.671）

利用LPS气道滴注模拟急性肺损伤，发现在炎症早期，存在一过性的嗜酸性粒细胞增加，而后引入嗜酸性粒细胞缺失的PHIL小鼠，利用细胞亚型分析和转录组学发现肺部早期聚集的CD101-嗜酸性粒细胞可通过合成分泌Protectin D1保护LPS诱导的急性肺损伤炎症。该研究首次揭示了嗜酸性粒细胞不仅仅是简单的一类炎症细胞，其在急性肺损伤方面起着保护作用。

3、利用铁死亡诱导剂的哮喘新型治疗方式研究（Thorax 2020，IF= 9.139）

铁死亡诱导剂能通过介导嗜酸性粒细胞发生非经典铁死亡有效缓解哮喘气道炎症，这为哮喘治疗药物的研发提供了新靶点和新思路；此外，铁死亡诱导剂与激素的协同治疗作用更是为临床激素耐受或者激素抵抗的难治性哮喘患者提供了新的治疗策略。

4、支气管哮喘发病机制研究（Thorax 2020，IF=9.139）

通过气道上皮特异性MTOR敲除小鼠和自噬相关基因LC3B敲除小鼠阐明了气道上皮细胞MTOR-细胞自噬信号通路在哮喘发病中的作用，并通过体内外实验证明该调控作用是通过对IL-25的调控来实现的。该研究对哮喘发病的分子机制进行了有效的补充，同时为哮喘的治疗提供了新的潜在靶点。

5、重症肺炎病原学研究（Am J Respir Crit Care Med 2017，IF=21.402）

从一例重症肺炎患者入手利用宏基因组分析技术，发现罕见的人鼻病毒亚型HRV-B91是导致重症社区获得性肺炎的病原之一。宏基因组分析技术和传统病原检测技术的结合，增强了我们对未知的肺炎致病病原体的认识，进一步提高了对感染的临床管理水平。

代表性论文

1. Xia Y#, Ying S#, Jin R, Wu H, Shen Y, Yin T, Yan F, Zhang W, Lan F, Zhang B, Zhu C, Li C*, Li W*, Shen H*. Application of a classifier combining bronchial transcriptomics and chest computed tomography features facilitates the diagnostic evaluation of lung cancer in smokers and nonsmokers. Int J Cancer. 2021;149(6):1290-1301.

2. Zhang T#, Yang X#, Zhao J#, Xia L#, Wang Q, Jin R, Zhou L, Zhang B, Zhao J, Li H*, Li W*, Xia Y*#. The Application of Combined Immune Checkpoint Inhibitor Modalities in Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer Patients and the Associations Thereof With the Lung Immune Prognostic Index. Front Oncol. 2021;11:690093.

3. Jin R#, Peng L#, Shou J#, Wang J#, Jin Y, Liang F, Zhao J, Wu M, Li Q, Zhang B, Wu X, Lan F, Xia L, Yan J, Shao Y, Stebbing J, Shen H, Li W*, Xia Y*. EGFR-Mutated Squamous Cell Lung Cancer and Its Association With Outcomes. Front Oncol. 2021;11:680804.

4. Li M#, Wang H#, Liao H#, Shen J, Wu Y, Wu Y, Weng Q, Zhu C, Geng X, Lan F, Xia Y, Zhang B, Zou H, Zhang N, Zhou Y, Chen Z, Shen H*, Ying S*, Li W*. SETD8(C302R) Mutation Revealed from Myofibroblastoma-Discordant Monozygotic Twins Leads to p53/p21 Deficit and WEE1 Inhibitor Sensitivity. Adv Sci (Weinh). 2020;7(19):2001041.

5. Zhu C#, Weng QY#, Zhou LR#, Cao C, Li F, Wu YF, Wu YP, Li M, Hu Y, Shen JX, Xiong XF, Lan F, Xia LX, Zhang B, Zhang H, Huang M, Ying SM, Shen HH*, Chen ZH*, Li W*. Homeostatic and early-recruited CD101(-) eosinophils suppress endotoxin-induced acute lung injury. Eur Respir J. 2020;56(5).

6. Li W#, Wu Y#, Zhao Y#, Li Z, Chen H, Dong L, Liu H, Zhang M, Wu Y, Zhou J, Xiong J, Hu Y, Hua W, Zhang B, Qiu M, Zhang QL, Wei C, Wen M, Han J, Zhou X, Qiu W, Yan F, Huang H, Ying S, Choi AMK, Shen H*, Chen Z*. MTOR suppresses autophagy-mediated production of IL25 in allergic airway inflammation. Thorax. 2020.

7. Wu Y#, Chen H#, Xuan N, Zhou L, Wu Y, Zhu C, Li M, Weng Q, Shen J, Zhang H, Zhang B, Lan F, Xia L, Xiong X, Li Z, Zhao Y, Wu M, Ying S, Li W*, Shen H*, Chen Z*. Induction of ferroptosis-like cell death of eosinophils exerts synergistic effects with glucocorticoids in allergic airway inflammation. Thorax. 2020;75(11):918-927.

8. Yan F#, Li W#, Guan WJ#, Chen M, Qiu C, Tang W, Liu X, Xiang X, Li J, Jin M, Dai Y, Chen P, Wu X, Qiu Z, Dong L, Zhao L, Lin X, Wu C, Wu B, Yuan Y, Shi F, Zhang T, Zhou J, Xie M, Fang X, Zhang H, Xiao B, Xian M, Wang J, Qiu Z, Lin J, Ji B, Zhou Y, Li Y, Liu C, Chen Y, Zeng Y, Liu L, Hua W, Huang H, Zhou J, Hu Y, Che L, Ying S, Chen Z, Zhong N*, Shen H*. Response of patients with chest tightness variant asthma with routine asthma treatment regimen: A 1-year multicenter, prospective, real-world study. Clin Transl Med. 2020;10(5):e178.

9. Weng Q#, Zhu C#, Zheng K, Wu Y, Dong L, Wu Y, Li M, Shen J, Ying S, Shen H*, Chen Z*, Li W*. Early recruited neutrophils promote asthmatic inflammation exacerbation by release of neutrophil elastase. Cell Immunol. 2020;352:104101.

10. Zhu C#, Xia L#, Li F, Zhou L, Weng Q, Li Z, Wu Y, Mao Y, Zhang C, Wu Y, Li M, Ying S, Chen Z, Shen H, Li W*. mTOR complexes differentially orchestrates eosinophil development in allergy. Sci Rep. 2018;8(1):6883.

11. Yan F#, Wu Y#, Liu H#, Wu Y, Shen H, Li W*. ATF3 is positively involved in particulate matter-induced airway inflammation in vitro and in vivo. Toxicol Lett. 2018;287:113-121.

12. Xia Y#, Jin R#, Li W*, Shen H*. Magnetic resonance imaging of patients with airway stents. J Thorac Dis. 2018;10(10):5939-5945.

13. Yan F#, Xiao Y#, Li M, Zhang H, Zhang R, Zhou H, Shen H, Wang J, Li W*, Ren L*. Metagenomic Analysis Identified Human Rhinovirus B91 Infection in an Adult Suffered Severe Pneumonia. Am J Respir Crit Care Med, 2017 Jun 1;195(11):1535-1536.

14. Wu YP#, Cao C#, Wu YF, Li M, Lai TW, Zhu C, Wang Y, Ying SM, Chen ZH, Shen HH*, Li W*. Activating transcription factor 3 represses cigarette smoke-induced IL6 and IL8 expression via suppressing NF-kappaB activation. Toxicol Lett. 2017;270:17-24.

15. Wu YP#, Wu YF#, Zhang C, Zhou HB, Cao C, Li M, Zhu C, Ying SM, Chen ZH*, Shen HH*, Li W*. Activating Transcription Factor 3 Is Essential for Cigarette Smoke-Induced Mucin Expression via Interaction with Activator Protein-1. Am J Pathol. 2017;187(2):280-291.

16. Cao C#, Li W#, Hua W, Yan F, Zhang H, Huang H, Ying Y, Li N, Lan F, Wang S, Chen X, Li J, Liu J, Lai T, Bao Z, Cao Y, Zhao Y, Huang G, Huang L, Huang Y, Wu P, Peng C, Chen Z, Chung KF, Zhong N*, Ying S*, Shen H*. Proteomic analysis of sputum reveals novel biomarkers for various presentations of asthma. J Transl Med. 2017;15(1):171.

17. Zhang Y#, Wu Y#, Qi H#, Xiao J, Gong H, Zhang Y, Xu E, Li S, Ma D, Wang Y*, Li W*, Shen H*. A new antagonist for CCR4 attenuates allergic lung inflammation in a mouse model of asthma. Sci Rep. 2017;7(1):15038. IF:3.998.

18. Chen ZH#, Wu YF#, Wang PL, Wu YP, Li ZY, Zhao Y, Zhou JS, Zhu C, Cao C, Mao YY, Xu F, Wang BB, Cormier SA, Ying SM, Li W*, Shen HH*. Autophagy is essential for ultrafine particle-induced inflammation and mucus hyperproduction in airway epithelium. Autophagy. 2016;12(2):297-311.

招生信息：内科学（呼吸系病）硕博研究生